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益气养阴法对特发性肺间质纤维化大鼠治疗作用的实验研究

发布时间:2021-03-09    来源:澳门十大网上博网址19948

本文摘要:特发性肺间质纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF)是间质性肺疾病中最少见的一种类型,病理展现出为奇怪型间质性肺炎[1],其恶性肿瘤仅有局限于肺部,可引发弥漫性肺纤维化,从而造成肺功能伤害和呼吸困难。

特发性肺间质纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF)是间质性肺疾病中最少见的一种类型,病理展现出为奇怪型间质性肺炎[1],其恶性肿瘤仅有局限于肺部,可引发弥漫性肺纤维化,从而造成肺功能伤害和呼吸困难。IPF一般为隐袭性发病,其主要症状是顽固性干咳和劳力性气促。在临床上,很多全身性疾病皆在肺脏展现出出有其各自的临床特征,其中弥漫性结缔组织病如类风湿关节炎(RA)、系统性硬化症(SSc)、系统性红斑狼疮(SLE)、原发性潮湿综合征(PSS)、多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)等最具备代表性[2]。据国外文献报导,IPF发病后平均值存活时间为2-4年,5年生存率为30%一50%[3]。

IPF的发作机制目前尚能不具体,所以探寻IPF发作机制沦为众多医学工作者的当务之急。现阶段IPF的临床化疗一般局限于非特异性抗炎、免疫系统抑制剂及糖皮质激素等西医化疗,但其疗效并不令人满意,且副作用显著。涉及文献报导:没任何药物化疗证明能转变或反败为胜肺间质纤维化的病理炎症过程[4]。

针对这种现状,所以谋求化疗IPF的有效地方法,也变得尤为重要。在中医的字典里,并没特发性肺间质纤维化这一名词,但根据该病的临床特征,可将其归属于中医的“肺痹”、“肺痿”等范畴。

现阶段大量文献报导了中药对IPF化疗有一定的疗效,随着研究的了解,中医药在化疗IPF上表明出有了其独有的优越性,受到了普遍的注目,所以如何运用祖国的传统医学化疗IPF,展现了较好前景。目前预示着合乎临床患者IPF病理转变的动物模型的经常出现,为实验性肺间质纤维化的预防机理研究获取了更为充份的研究途径。

本实验所用益气养阴方为恩施民间化疗IPF的经验方,在临床上化疗IPF已获得了较好的效果,在我校附院临床用作化疗IPF患者已获得了不俗的效果,它较好地提高了患者的症状,提升了患者的生活质量。本研究通过创建经典的肺间质纤维化大鼠模型,以益气养阴为法,用适当方药化疗展开介入化疗,来探究益气养阴方对IPF的起到机制,减缓其临床运用的广度,为临床化疗IPF获取理论依据。本病在肺,但与脾、胃、肾等脏器具有密切相关。

肺的主要生理功能居多司排便,主一身之气,主行水,朝百脉,主治节,肺气基本运营形式为宣发肃降。肺主司排便指出肺是气体交换的场所,是保持人体生命活动的基础;主一身之气指出肺脏主司一身之气的分解及运营;主行水指出肺通过肺气的宣发肃降起到调节全身水液的输布及消化;朝百脉指出全身血液都通过百脉流经于肺,保持机体长时间运营;主治节解释肺气享有管理调节排便及全身之气、血、水的起到。一般而言,外邪侵肺,多影响肺气的宣发,可致排便通畅,胸闷喘咳,恶寒无汗等症;内伤及肺,则多影响肺气的肃降,可致排便急促,咳喘气逆等症。

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IPF患者多数呈现出“肺气虚”之症,主要展现出为呼吸困难进行性减轻,顽固性干咳,肺功能显著上升等;因肺气俱宣致胸闷气急或读成哮喘,因肺失肃降致喘咳气逆,因一身之气严重不足致声低气忽或肢叹力弱。肺与脾在气的分解和水液新陈代谢两方面密切联系。

肺主排便,排出清气,脾主运化,分解谷气。一身之气由宗气与元气制备,一般由宗气要求一身之气的盛衰,宗气又由清气与谷气汇于肺中构成,故有“肺居多气之枢,脾为生气之源“之说道,指出只有在肺脾联合起到下,才能保证宗气和一身之气的分解。

肺脾两脏协商因应是津液长时间新陈代谢的重要环节,若脾失健运,水液不化,凝湿生痰,进而影响肺失宣降致腹痛咳痰,扭转局势气促,故有“脾维生痰之源,肺为贮痰之器”之说道。五行之中脾属土,肺属金,土生金,所以脾与肺是母子关系,在病理上,肺气虚病变脾即子病犯母,脾气虚及肺即母病及子,皆造成肺脾两虚之候。IPF患者脾虚气弱,无以生化,布散津液,或胃阴耗伤,胃津无法上赢养肺,土不生金,均可造成肺燥津寒,肺失濡养;肺与肾在水液新陈代谢、呼吸运动及阴阳互资三方面密切联系。

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肺肾之气的协同作用,确保了机体水液新陈代谢的长时间运营;肺主气司排便,肾藏精主纳气,两者相影响,联合保持呼吸运动长时间运作;肺肾阴阳,互相资生,五行之中肺属金,肾属水,金生水,所以肺与肾是母子关系,肺阴严重不足和肾阴严重不足,既可同时经常出现,均可互为因果,终致肺肾阴虚内热之候,肾阳能资助肺阳,寒冷肺阴及肺津,调节津液输布。临床上若积劳成疾及肾,肾气严重不足,气不化津,或肾阴亏耗,均可造成肺失濡养。在中医传统著作中,并没几乎与IPF比较不应的病名。但由于该病临床表现以腹痛、咯痰、进行性呼吸困难等居多,且具备慢性经过或长时间重复发作等特点,所以多将其列为“肺痿”、“腹痛”、“肺痹”、“喘证”等病名中。

我们从IPF病机病理的研究抵达,可以找到“肺痹”与“肺痿”的临床表现与现代医学中特发性肺间质纤维化的症状尤为相近。所谓痹者,即痹压必经之意;所谓痿者,即痞弱不必之意。

IPF中早期不会经常出现痰瘀阻络,肺气俱慰,这归属于肺痹范畴,后期发展不会导致络虚不荣,肺络瘀滞,肺叶枯死,这归属于肺痿范畴。肺痹”和“肺痿”分别体现了IPF发展过程中有所不同时期的病机特点,但二者在一定条件下又可以相互影响,互患为病。一般而言,IPF发展呈现由肺痹向肺痿变化的演进过程,即因实致元神、因痹致痿;而肺痿气虚,可使肺络瘀滞,由虚致鉴。“肺痹”一词出自《黄帝内经》,《素问•五脏分解》曰:“红,脉之至也,痛而浮,上元神下实,怒,有积气在胸中,痛而元神,故名肺痹”[5],即面相呈圆形白色,脉象短促而浮大的,且上元神下实,常有惊慌的症状,病气挤满在胸内,被迫肺气喘,而患者的肺气本来就很衰微,这种病就叫肺痹。

《素问•四时刺逆从论》曰:“少阴有余,病皮痹瘾轸;严重不足,病肺痹”[5],即少阴之气如果过分亢盛,就不会引起皮痹及隐疹;如果严重不足,就不会引起肺痹。《素问•痹论》曰:“皮痹深感,始言道妖,内舍于肺……”[5],即如果皮痹并未康复,又感受到了邪气,就不会内舍与肺。又曰:“凡痹之客五脏者,肺痹者烦满喘而呕……”[5],即痹病入侵人体五脏后引起的症状各不相同,肺痹的症状为,患者烦躁、胸胀、喘逆腹泻。

《素问•玉机真脏论》曰:“今风寒客于人……弗治,病入舍于肺,故名肺痹,发咳上气”[5],即当风寒邪气侵略人体后,如果不尽早化疗,病气就不会了解到肺部,引起肺痹,经常出现腹痛的症状。综上所述,可找到《黄帝内经》中所指肺痹主要因邪气痹压肺络,少阴严重不足,肺失宣肃,痰冷内生病原。

亦由此可知肺痹构成条件:一是皮痹日幸,肺之精气损毁,加之始言道风寒湿气,可使皮痹之邪内传而出;二是风寒湿妖罪肺所致。当邪气痹阴于肺,肺之气机阻碍,已得宣降,则有扭转局势、腹痛、胸闷,甚至经常出现胃气上逆之腹泻等展现出。“肺痿”一词出自《金匮要略》,《金匮要略心典•肺痿肺痈腹痛上气病脉证治》曰:“痿者茎叶也,如草木之萎而不荣”[6],用形象比喻的方法对其做出了说明,即肺痿者,其肺如同草木枯死后丧失生机一样失去功能。唐•王焘《外台秘要•腹痛门》引许仁则论云:“肺气嗽衰将出肺痿,其状各有不同四时冷,昼夜嗽经常大大,唾白如雪,细沫米粉黏,扭转局势气上,乍寒乍热,发作有时,唇、口、喉、舌干焦,亦有时唾血者,渐觉瘦悴,小便赤,颜色青白,毛耸,此亦出蒸”解释幸咳劳嗽,劳热熏肺,肺阴大受伤,最后造成肺痿。

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《证治汇调补•胸膈门》:“久嗽肺虚,痈往来,皮毛乏味,声音不明,或嗽血线,口中有浊唾涎沫,脉数而元神,为肺痿之病。因津液重亡,火炎金燥,如草木亢旱而枝叶萎落也。治宜养血润肺,养气清金,初用二十二冬汤以滋阴,后用门冬清肺饮以收功”[7],认为化疗肺痿应用于益气养阴、通络活血方药来化疗。

《临证指南医案•肺痿门》:“肺痿一症,概属津寒液燥,多由汗下伤于是以所致。夫痿者,茎叶也,如草木之萎而不荣,为津亡而气竭也。

然致痿之因非起至一端。《金匮》云:或从汗出有,或从腹泻,或从消渴,小便捷数,或从之后无以,又被慢药下纳,重亡津液,故令肺热干痿也。

肺热干痿,则清肃之令其敢,水精四布失度。脾气虽骑侍郎,津液上归入肺,而肺不但无法自滋其干,亦无法内淋陈于六腑,外输善于皮毛也,其津液拔储胸中,得冷折磨,变成涎沫,侵肺不作咳,唾之深感。故干者自干,唾者自唾,愈多拭愈多腊,痿病出矣”[8],道出了肺痿的病因病机。综上所述,肺痿是一种由于肺脏慢性虚损造成肺叶痿很弱不必的疾患。

本病可由多种慢性肺系疾病后期发展构成,发作机理主要为冷在上焦,肺燥津受伤;或肺气虚冻,气不化津,以致津气亏损,肺失濡养,肺叶枯死。近年来许多中医学者皆有探究IPF的病因病机,但众说纷纭,并没一个统一的众说纷纭。大部分学者指出本病病因可分成积劳成疾损肺及误治津受伤两个方面,而且以前者居多。

2.2.1积劳成疾损肺本方面又可分成肺虚冷与肺虚寒两部分。肺虚冷可由痰冷久嗽,热灼阴伤,或肺痈余毒未清,烧伤肺阴,或肺痨病幸,虚热内灼,乏伤阴津,或消渴津液耗伤,或热病之后,邪热受伤津,津液大亏造成冷壅上焦,消灼肺津,变生涎沫,肺燥阴竭,肺失濡养,读成肺痿。肺虚寒可由大病积劳成疾之后,阳气耗伤,或内伤幸咳,冷哮不愈,肺虚幸痛等,虚热肺痿日幸,秽伤到阳,或肺气日乏,渐而伤阳,均可致肺虚有寒,气不化津,津液已得甘摄,反为涎沫,肺失濡养,日益枯死。2.1.2误治津受伤可由误治,欺诈汗、呼、下等法,重亡津液,肺津大亏,肺失濡养,肺叶渐痿不必。

多数学者指出本病发作机理是总缘肺脏虚损,相当严重耗伤津气,造成肺叶枯死。因津伤则燥,因燥盛则腊,肺叶很弱而不必则痿。

张心月[9]等指出间质性肺疾病病因由内因与外因构成,内因是先天禀赋严重不足,肺肾失养;外因是重复外感邪气,造成肺失濡养,肺叶痿很弱不必。沈延飞[10]等指出IPF病因分成内因和外因两方面,肺肾亏元神,气阴严重不足是内因,外邪肆虐、环境毒妖是外因。且指出该病为本元神标实之证,肺肾亏元神为本,痰瘀阴络为标,在IPF急性进展期多以实居多,化疗不应根据痰、瘀、热、元神展开辨证论治;在IPF缓解期多以虚居多,化疗不应以益气养阴、止咳祛瘀论治。

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高维琴[11]指出风湿性肺间质恶性肿瘤无以用单一病机来阐述,一方面肺痹与风湿等邪气痹压肺络密切相关,另一方面风湿性肺间质恶性肿瘤因内伤演进而来,可归属于肺痿,所以肺痹和肺痿是对风湿性肺间质恶性肿瘤病理性质鉴或元神的有所不同解读。郭素芳[12]指出本病病机关键在于机体先天禀赋严重不足、后天紊乱,造成肺脾肾虚、痰瘀血瘀;IPF发作初始原因为邪热侵肺、气阴两虚、肺失濡养、迁延不愈,中期代管为阳气亏损、痰静血瘀,进而发展为肺脾肾虚、鼻音瘀压肺。韩萍[13]指出IPF的发作基础为机体先天阴虚禀赋严重不足,气阴亏损,肺脾肾虚是其内在病因,瘀血痰鼻音、外邪罪肺或其他热病之邪伤等为其诱因。本病在演进进展过程中,正气严重不足为之本,实邪共存为之要,“痰”、“元神”“瘀”跨越于本病的一直。

刘文锋[]等指出IPF为多种原因所引的气阴损耗、肺失宣降、痰毒内阴。在进展过程中,气虚、血瘀、阴伤、痰静、热毒构成了相兼互存、动静相会的简单病机。辨证上使用急则治标、缓则治本的原则,可获得较好的效果。崔云[14]等指出IPF早中期即对应中医肺痹阶段病机主要为气阴两虚、肺络痹阻,而中晚期即对应中医肺痿阶段病机主要为痰瘀受阻、络虚不荣。

并指出IPF是由肺痹至肺痿的演进过程,肺痹日幸,由实致元神,演变肺痿,肺痿气虚,造成肺络瘀滞,因虚致鉴,构成了动静相会的简单病机。姜良铎[15]教授指出IPF发作诱因为重复感觉外邪,发作外因为环境毒妖,发作内因为肺肾两虚。并指出痰湿瘀血是本病的基本病理产物,痰瘀内生,肺络痹阻是本病的发作关键,而重复外感则减轻了肺纤维化进展,痰瘀内生,痹压肺络减轻脾肾亏元神,造成阴虚。

另外姜教授根据病情将IPF分成慢性进展期与急性减轻期,指出慢性进展期应以补肺益肾、活血化瘀、通络散结为辨证,急性减轻期兼以清热解毒养阴为清领,临床就诊时应再行具体分期,方剂于上。陈云凤[16]根据IPF症状及证候学特点,指出本病主要病机为:①于是以元神妖贼,径入肺肾;②肺络痹阻,元气内竭;③肺痿炼乏,进出废则神机化灭。还指出尽管个体差异及兼任感觉邪气不尽相同,有所不同恶性肿瘤阶段病机侧重点不尽相同,但肺肾两虚,瘀血阻络跨越于整个IPF发展进程之中。IPF病因病机简单,近现代医家对本病的中医方剂分型了解也是仁者见仁,智者见智,大多是根据自身临床经验总结而出。

岳会杰[17]指出IPF可分成6型:①气虚风寒罪肺型,本型病机为肺气缺陷,卫外不宜,肺失宣降,症状可见腹痛、痰稀色白,胸膈满闷,并常有恶寒、痉挛;②阴虚燥热伤肺型,本型病机为风热或燥热侵肺,相当严重耗伤津气,痰冷瘀集,肺失宣降,症状可见腹痛、痰粘色黄,气燥胸闷,并常有痉挛,胸痛;③气阴两虚痰喘型,本型病机为肺肾损毁,气阴两虚,痰鼻音秽肺,症状可见胸闷腹痛,痰粘色白,扭转局势气短,并常有排便通畅;④气阴两虚瘀痛型,本型病机为肺脾肾气秽严重不足,痰瘀阻络,症状可见腹痛、咳少量白色硬痰,并常有扭转局势进行性减轻;⑤阳虚水泛型,本型病机为肺脾肾三脏阳虚,瘀血水绿,症状可见腹痛、咳痰、咳吐涎沫,并常有气喘胸闷,四肢浮肿;⑥阴阳两虚型,本型病机为肺脾肾三脏阴阳两虚,症状可见排便不如意,腰酸肢冻,鼻腔腊盗汗,并常有气喘气短。


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